La sindrome di Raynaud è ereditaria? Quello che sappiamo oggi

KEY POINTS

1. Ereditarietà poligenica, non mendeliana
2. Ereditarietà stimata attorno al 50-60% negli studi sui gemelli
3. ADRA2A, IRX1 e altri loci vascolari/immuni coinvolti
4. I trigger ambientali sono decisivi sugli episodi
5. Prevalenza 4-5%, colpisce più spesso le donne

Se ti stai chiedendo se la sindrome di Raynaud è ereditaria, la risposta breve è: sì, esiste una componente genetica importante, soprattutto nelle forme primarie (quelle non legate ad altre malattie).

Non si trasmette però con un’unica “regola” alla Mendel: parliamo di predisposizione influenzata da più geni e da fattori ambientali (freddo, stress). Gli studi su gemelli stimano che circa metà–due terzi del rischio sia spiegabile dai geni, mentre il resto dipende dall’ambiente e dallo stile di vita.

Negli ultimi anni, ricerche su larga scala hanno identificato varianti in geni come ADRA2A e IRX1 e, più in generale, loci legati al controllo del tono vascolare e dell’immunità. In altre parole: la tendenza “gira” spesso in famiglia, ma non è destino certo né si eredita una singola mutazione responsabile di tutto.

Cosa significa “ereditarietà” nel Raynaud

Quando diciamo che la sindrome di Raynaud è ereditaria, intendiamo che i geni aumentano la probabilità che i vasi delle dita reagiscano in modo eccessivo al freddo o allo stress, causando le classiche variazioni di colore.

Non significa che, se un genitore ha il Raynaud, allora i figli lo avranno per forza. In epidemiologia si parla di “familiarità” (più casi nella stessa famiglia rispetto al caso) e di “ereditabilità” (la quota di variabilità del rischio spiegata dai geni).

Per il Raynaud primario, gli studi sui gemelli indicano un’ereditabilità attorno al 50–60%, un segnale robusto di componente genetica condivisa.

Quanto pesa la genetica? Dati, percentuali e perché contano

Gli studi classici su gemelle adulte hanno stimato un’ereditabilità ~0,53–0,65, cioè tra il 53% e il 65% del rischio sarebbe attribuibile a fattori genetici, con il resto dovuto all’ambiente. Questi lavori sono considerati solidi perché confrontano gemelli monozigoti (stesso DNA) e dizigoti (DNA diverso) esposti a simili ambienti. Il messaggio chiave: i geni contano molto, ma non sono tutto.

Un secondo tassello arriva dalle associazioni familiari: molte casistiche riportano che avere un parente di primo grado con Raynaud aumenta la probabilità personale di presentare episodi simili, soprattutto nelle forme primarie e nelle donne.

Un’ampia revisione del 2024 ha confermato che il Raynaud è relativamente comune e che colpisce molto più spesso le donne, un dato compatibile con meccanismi ormonali e genetici che modulano la vasoreattività.

Essere una condizione relativamente frequente non la rende “inevitabile” in famiglia; significa solo che la base genetica si sovrappone a fattori ambientali diffusi (freddo, vibrazioni, stress).

Infine, l’era degli studi genomici ha portato prove più mirate: nel 2023 un lavoro internazionale ha individuato due geni candidati—ADRA2A (recettore adrenergico alfa-2A) e IRX1—che aumentano il rischio di Raynaud primario.

Nel 2024 un’analisi genetica ampia ha indicato più loci coinvolti nella regolazione vascolare e dell’immunità, rafforzando l’idea che il Raynaud nasca dall’incrocio tra iperreattività dei vasi e segnali neuro-ormonali/autoimmuni. Sono scoperte recenti, coerenti fra loro, e spiegano perché la predisposizione possa “correre” nelle famiglie pur senza un gene unico “colpevole”.

Quali geni sono coinvolti? (E perché non esiste il test definitivo)

Oggi i nomi più citati nelle ricerche sono ADRA2A e IRX1. Il primo codifica un recettore per l’adrenalina presente anche nei vasi: varianti in questo gene possono potenziare la vasocostrizione in risposta al freddo o allo stress, la miccia tipica degli attacchi di Raynaud.

IRX1, invece, è un fattore di trascrizione che influenza lo sviluppo e la regolazione dei tessuti, inclusa la dilatazione dei vasi; varianti qui possono inclinare l’equilibrio verso una risposta vascolare più “rigida”.

Nel 2024, un lavoro su Cell Genomics ha poi indicato altri loci: non un singolo interruttore, ma più interruttori distribuiti lungo il genoma che modulano come i vasi rispondono al freddo e come il sistema immunitario partecipa alla risposta.

Questo mosaico genetico spiega perché non esiste oggi un “test genetico” clinico standard per dire “ce l’avrai” o “non ce l’avrai”. La genetica suggerisce il terreno, ma l’attacco nasce quando quel terreno incontra i trigger giusti.

Un dettaglio importante: nelle forme secondarie (cioè quando il Raynaud è legato, per esempio, a malattie autoimmuni come la sclerosi sistemica), entrano in gioco geni dell’HLA e altri assetti immunitari tipici di quelle patologie. In questi casi, l’“ereditarietà del Raynaud” riflette anche l’ereditarietà della malattia di base, non solo la vasoreattività di per sé. È un livello in più, che rende la storia familiare ancora più rilevante quando in famiglia esistono patologie autoimmuni.

Familiarità sì, destino no: come leggere la storia di famiglia

Mettiamola così: la familiarità aumenta la probabilità, ma non è una condanna. Se tua madre o tua sorella hanno Raynaud, il tuo rischio è più alto rispetto alla media, ma resta variabile.

L’ereditabilità ~50–60% ci dice che i geni hanno un peso, non che “passano automaticamente” la malattia. In più, il sesso femminile e alcuni ormoni amplificano questo terreno di rischio, motivo per cui vediamo molte più donne con Raynaud e spesso cluster familiari madre-figlia o tra sorelle.

E i numeri di popolazione? Le stime più aggiornate dicono che il Raynaud interessa in media il 4–5% delle persone, con variazioni per clima e latitudine (più comune al freddo). Questo dato aiuta a contestualizzare: una condizione non rara, in cui la somma di geni “pro-vasocostrizione” e ambiente disegna il profilo di rischio del singolo.

Cosa significa, in pratica, se in famiglia c’è il Raynaud?

• Osserva i segni (dita che diventano bianche/fredde al freddo) e quando compaiono: famiglie “predisposte” spesso raccontano esordi in adolescenza o giovane età adulta nelle forme primarie.

• Raccogli la storia familiare: avere più parenti con episodi simili rafforza l’ipotesi di terreno genetico condiviso.

• Distingui primario/secondario: se in famiglia ci sono malattie autoimmuni (es. sclerosi sistemica), la familiarità potrebbe riflettere quella base immunogenetica. In questi casi, parlane al medico per decidere se e quando fare accertamenti mirati.

Perché oggi possiamo dire che la componente genetica è reale

Fino a pochi anni fa, si parlava soprattutto di studi familiari e gemellari. Oggi abbiamo anche prove molecolari:

• 2023: identificazione di ADRA2A e IRX1 come geni di rischio per il Raynaud primario. Queste varianti agiscono su recettori adrenergici e regolatori della vasodilatazione, cioè esattamente dove ci aspetteremmo.

• 2024: analisi genetica e funzionale che allarga lo sguardo a loci vascolari e immunitari, confermando che la malattia nasce dall’interazione tra sistema nervoso/ormonale, endotelio e immunità. È la fotografia più chiara, ad oggi, di una predisposizione poligenica.

Queste scoperte non servono (ancora) a fare diagnosi col DNA, ma aiutano a spiegare la familiarità e, un domani, potrebbero guidare strategie di prevenzione personalizzata per le persone a rischio.

Per ora la lezione è semplice: se in famiglia il Raynaud è presente, vale la pena conoscere i propri trigger, riconoscere i segnali e, in caso di dubbi su forme secondarie, condividere la storia familiare con il medico.

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Bibliografia

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