Fucoidan: una grande promessa per la salute umana

Fucoidan e i benefici per la salute

Peili Shen, Chunxia Wang, in Bioactive Seaweeds for Food Applications, 2018

Il fucoidano è noto per le sue attività antitumorali/antitumorali.

Han et al. (2008) hanno scoperto che il fucoidano ha mostrato una significativa attività antitumorale contro la linea cellulare di cancro al polmone umano (A549) e la linea cellulare di cancro gastrico (AGS).

 

Fucoidan 

 

Un gran numero di studi ha dimostrato che il fucoidano sovrasolfatato presente nelle alghe brune mostra un'attività antiproliferativa inibendo l'angiogenesi intorno alle cellule tumorali e bloccando l'infiltrazione e la metastasi delle cellule tumorali (Matou et al., 2002; Koyanagi et al., 2003).

 

I loro risultati indicano che il fucoidano sovrasolfatato induce l'apoptosi attraverso vie MAPK-dipendenti.

 

Sia i fucoidani naturali che quelli sovrasolfatati hanno soppresso in modo significativo le azioni mitogeniche e chemiotattiche del fattore di crescita endoteliale vascolare 165 (VEGF165) sulle HUVEC, impedendo il legame del VEGF165 al suo recettore di superficie cellulare.

 

Il fucoidano sovrasolfato è stato anche trovato in grado di esercitare notevoli attività di inibizione della crescita sulle cellule Sarcoma-180 e di possedere attività antitumorale contro le cellule leucemiche L-1210 nei topi.

 

L'attività antitumorale del fucoidano nelle cellule tumorali PC-3, HeLa e HepG2 è simile, e i risultati hanno dimostrato che la solfatazione svolge un ruolo essenziale nell'attività antitumorale.

 

Takeda et al. (2012) hanno riportato che l'attività antitumorale del fucoidano nelle cellule Sarcoma-180 è mediata dall'aumento della produzione di Ossido Nitrico da parte dei macrofagi stimolati dal fucoidano attraverso la via di segnalazione dipendente dal fattore nucleare.

 

Il fucoidano ha esercitato un potente effetto inibitorio sulla fosforilazione indotta da EGF del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), che è una tirosin-chinasi recettoriale e svolge un ruolo importante nella regolazione della proliferazione, della differenziazione e della trasformazione cellulare.

 

Nagamine et al. (2009) hanno dimostrato che il fucoidano modula l'espressione del ligando della chemochina 12 (CXCL12)/recettore della chemochina 4 (CXCR4) ed esercita un'attività antitumorale nelle cellule di epatoma Huh7.

 

Yang et al. (2008) hanno confermato che il fucoidano isolato dall'Undaria pinnatifida ha indotto l'apoptosi di cellule tumorali epatiche di topo in vitro attraverso la downregulation della proteina dell'apoptosi Survivin e l'espressione di Bel-2. Koyanagi et al. (2003) hanno dimostrato che l'effetto antitumorale del fucoidano è dovuto alla sua attività antiangiogenetica.

 

La regolazione immunitaria è uno dei meccanismi principali di molti effetti antitumorali.

Maruyama et al. (2006) hanno studiato gli effetti del fucoidano Mekabu alimentare sulla crescita tumorale di cellule di leucemia A20 di topo e sulle risposte immunitarie mediate dalle cellule T in topi transgenici con recettore per le cellule T. I risultati hanno suggerito che il fucoidano Mekabu ha un'azione antitumorale e che è in grado di regolare l'immunità.

I risultati hanno suggerito che il fucoidano di Mekabu media la distruzione del tumore attraverso la risposta delle cellule Th1 e delle cellule NK.

 

Attività antiobesità, antidiabetica, antiossidativa e antiiperlipidemica di sostanze bioattive delle alghe marine

 

Zhanyi Sun,Ting Zhao, in Bioactive Seaweeds for Food Applications, 2018

 

Fucoidani, invasione e vascolarizzazione tumorale

È stato proposto che il fucoidano inibisca la degradazione della matrice, soprattutto inibendo le metalloproteinasi della matrice (MMP) (Senni et al., 2006).

È stato riportato che il fucoidano ottenuto da F. vesiculosus, un'alga marina, mostra effetti antimetastatici nelle cellule di cancro al polmone A549. Questa indagine riporta che il fucoidano ha regolato le vie di segnalazione della chinasi regolata dal segnale extracellulare (ERK)1/2 e di Akt-mTOR, nonché del fattore nucleare kappa-catena leggera-enhancer delle cellule B attivate (NF-κB), controllando così la sovraespressione della MMP-2.

Queste vie di segnalazione regolate dal fucoidano potrebbero potenzialmente modulare l'invasione durante la metastasi delle cellule invasive di cancro al polmone umano (Lee et al., 2012). Cho et al. (2014) hanno suggerito un'inibizione della proliferazione cellulare mediante un effetto antiproliferativo non convenzionale del fucoidano indotto dalla via PI3 chinasi/Akt in linee cellulari di cancro alla vescica (cellule 5637 e T-24).

Gli autori documentano inoltre una riduzione della migrazione e dell'invasione cellulare mediante l'inibizione della metalloproteinasi MMP-9.

Un altro studio ha documentato che il fucoidano enzimatico estratto dall'alga Mozuku Cladosiphon novae-caledoniae Kylin presenta una significativa attività antiangiogenica sulle cellule di carcinoma uterino umano HeLa.

Ciò comporta la riduzione dell'espressione e della secrezione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), con conseguente attenuazione della formazione dei tubuli vascolari delle cellule tumorali.

Come dimostrato sulle cellule di fibrosarcoma umano HT1080, sembra che il fucoidano promuova una soppressione del VEGF e delle attività della MMP-2/9, responsabili della ridotta invasività cellulare (Ye et al., 2005).

L'attività antiangiogenica del fucoidano isolato dal F. vesiculosus spiega, almeno in parte, il meccanismo della sua potenza antitumorale. Il fucoidano possiede una forte attività inibitoria sulla formazione di tubi in seguito alla migrazione di cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) e la sua sovrasolfatazione chimica aumenta questo potenziale inibitorio (Koyanagi et al., 2003).

Sia i fucoidani naturali che quelli sovrasolfatati hanno ridotto notevolmente il ruolo chemiotattico e mitogeno del VEGF165 sulle HUVEC, grazie all'effetto antagonista sul legame del VEGF165 al suo recettore di superficie cellulare, mentre il fucoidano sovrasolfatato ha rivelato un effetto soppressivo più forte del fucoidano naturale. L'attività antitumorale del fucoidano ha dimostrato anche un'attività antiproliferativa legata alle sue proprietà antiangiogeniche in vivo sul carcinoma polmonare di Lewis (LLC) impiantato e sul melanoma B16 nei topi.

Il fucoidano ha dimostrato di diminuire significativamente la vitalità, la migrazione, l'invasione e le attività delle MMP su topi inoculati con cellule di LLC. Il fucoidano riduce l'espressione di MMPs, NF-κB e VEGF. Inoltre, il fucoidano sembra agire come agente chemiopreventivo per ridurre al minimo i sintomi cachettici e inibire le metastasi del carcinoma polmonare attraverso la downregolazione dei fattori metastatici VEGF e MMPs (Huang et al., 2015).

Pertanto, i fucoidani sembrano chiaramente inibire la vascolarizzazione tumorale. Questi composti riducono anche la capacità delle cellule tumorali di degradare la matrice extracellulare inibendo diverse MMP, il che ostacola il processo di invasione, un prerequisito per la metastasi.

 

 

Fonte - Syndication: https://www.sciencedirect.com/topics/agricultural-and-biological-sciences/fucoidan